众所周知，长期化疗副作用会积累，带来的骨髓抑制等情况让有些患者无法耐受，也影响了生活质量和长期生存机会。为了减少化疗带来的毒副作用，研究人员针对双免疫疗法进行了研究。目前，双免疫疗法已在肺癌、食管癌、肝癌等多种癌症治疗领域显现出突出的效果。

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双免疫疗法成为多种癌症治疗的新方向

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肺癌

年5月，美国食品和药物管理局(FDA)批准PD-1抑制剂Opdivo（Nivolumab，“O”药）与CTLA-4抑制剂Yervoy（Iipilimumab，“Y”药）的双免疫治疗组合，用于没有EGFR或者ALK基因驱动突变，而且PD-L1阳性（表达量≥1%）的晚期非小细胞肺癌的一线治疗，这是首个也是目前唯一一个获得FDA批准的双免疫疗法。

CheckMate-的结果显示，PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者中，O+Y的双免疫组合治疗组的中位生存期为17.1个月，化疗组为14.9个月；2年生存率为40%，化疗组为32.8%；中位持续缓解时间为23.2个月，化疗组仅为6.2个月。

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食管癌

年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上披露的研究数据表明，Opdivo(nivolumab，纳武单抗)联合Ipilimumab的双免疫疗法为不可切除的晚期或转移性食管鳞癌患者显著延长了生存期[3]。

在肿瘤表达PD-L1的患者中，中位总生存期为13.7个月，化疗为9.1个月；而在全随机患者群体中，中位总生存期为12.8个月，化疗为10.7个月。也就是说，无论食管癌患者是否表达PD-L1，均可因双免疫疗法获益。

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肝癌

年美国食品和药物管理局（FDA）批准抗PD-1疗法Opdivo（nivolumab）与抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab）的免疫组合方案，用于治疗先前接受过治疗的晚期肝细胞癌患者。Opdivo+Yervoy是首个也是唯一一个被批准用于晚期肝细胞癌患者群体的双重免疫疗法。

临床数据显示，33%的患者经治疗后得到有效缓解，88%的患者缓解持续时间超过6个月，56%的患者缓解持续时间超过1年，31%的患者缓解持续时间超过2年。

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另外，今年1月，一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的3期临床试验HIMALAYA重磅数据披露，PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）与抗CTLA-4抗体Tremelimumab联用，与对照组相比，显著延长了患者的生存期，有望成为肝癌患者一线治疗的重要选择。

具体数据为，与对照组相比，接受双免疫疗法的肝细胞癌患者死亡风险降低了22%；中位总生存期显著延长（16.4个月vs13.8个月）；客观缓解率增长近4倍（20.1%vs5.1%）。且约31%的肝细胞癌患者在接受双免疫疗法的3年后仍然存活（对照组为20%）。

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双免疫疗法有望实现“去化疗”

不同于化疗，肿瘤免疫治疗通过激活人体自身免疫系统抗击肿瘤。双免疫疗法通过分别靶向两个不同的检查点来帮助杀伤肿瘤细胞，两种药物的作用机制不同，且具有潜在的协同作用机制，可以强强联手达成治疗效果1+12。

另外，与单纯将两种药物合起来治疗不同，双免疫疗法治疗癌症的过程中会调整两种免疫抑制剂的剂量和时间，可以有效避免副作用在双免疫治疗中叠加，有助于降低治疗产生的毒副作用。

以用于治疗肺癌的双免疫治疗组合“O+Y”为例，大型对照III期临床试验CheckMate-的结果显示，“O+Y”治疗组中发生3级或4级治疗相关不良事件的百分比为32.8%，而化疗组为36%[4]。

化疗过程中，患者通常会出现很多不良反应，如骨髓抑制、恶心、呕吐、肝损伤、心脏毒性、脱发等。而免疫治疗可能引起相应器官出现炎性症状，称为免疫相关不良反应（irAE），以皮肤和胃肠道症状最常见。

总而言之，双免疫组合疗法的出现，对于不耐受化疗或者不愿接受化疗的患者尤其是个好消息，不仅可以显著提高治疗的效果，还可以避免化疗对患者身体的伤害。

但是，需要注意的是，免疫组合疗法虽然效果显著，但有一定的适应症要求，并不适用于所有癌症患者，患者需要在医生的指导下用药。

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